阳了时到底发生了什么2——从免疫角度如何防治感染

在阳了时到底发生了什么1——针对病毒怎样防治感染，食与心介绍了SARS-CoV-2病毒是怎样侵入人体细胞和实现本身仿制的进程，本期咱们来了解人体免疫体系是怎样招待这些“不速之客”的。

SARS-CoV-2感染中的第二方要素：人体免疫体系

——以消除病毒为第一要务

除了最外层的共生微生物，人体免疫体系还包含两大组分：先天免疫和获得性免疫。先天免疫对错特异性的，针对一切感染；而特异性免疫体系可专门针对特定感染原，并在初次感染后保存关于感染原的回忆，再次接触感染后能快速做出应对。

当新冠病毒打破微生物屏障和黏液屏障直接接触到上皮细胞（比方口鼻或许肠上皮细胞）时，会与细胞外表的ACE2结合，敞开仿制周期。了解微生物屏障和黏液屏障的作用可查阅为什么冬天更易感冒？什么促进了病毒分散？什么下降了人体免疫？和新冠病毒最新科研成果汇总——哪些日常生活要素能帮咱们对立病毒。

感染后，人体最先做出免疫反响的是先天免疫体系，均匀而言6-10天后才会发生足够的特异性免疫细胞来反抗病毒，有好的共生微生物和强劲免疫功用的人1-2天就完毕战役，差的人会推迟一个月乃至几个月。

1. 先天免疫体系与新冠病毒

人的鼻腔、鼻窦、咽喉、颊黏膜和支气管上皮细胞、纤毛细胞、2型肺细胞、肺部巨噬细胞和肺内支气管上皮细胞中均有ACE2表达，是新冠病毒初期感染时欺骗和绑架的目标。

病毒入侵后，人体先天免疫体系运用各种模式辨认受体 (PRR) 来检测病毒的存在，首要有两种机制检测冠状病毒：

• 免疫细胞辨认病毒。专门的免疫细胞如浆细胞样树突状细胞可经过 Toll 样受体 7 (TLR7) 检测核内体中传入的病毒基因组 RNA，常规树突状细胞和髓样细胞则经过TLR8辨认。研讨确认，TLR7和TLR8在肺安排中都有表达，两者均可诱导促炎细胞因子以响应 SARS-CoV（非典病毒） 和 SARS-CoV-2（新冠病毒）。TLR7 在脑、皮肤和淋巴安排中的表达水平高于肺，而TLR8 则首要在肺和淋巴安排中表达。

• 受感染细胞辨认病毒。在病毒仿制进程中发生的双链RNA中间体能够被 RIG-I 和 MDA5 等细胞溶质 RNA 传感器或 RIG-I 样受体 (RLR) 辨认。这些联接子激活干扰素调理因子（IRF3 和 7）及其核易位，而它们在此处结合干扰素启动子。

病毒RNA与这些受体的结合会激活先天免疫体系的干扰素（IFN）级联信号反响。IFN-I包含IFN-α、IFN-β、IFN-ε、IFN-ω 和 IFN-κ，首要由呼吸道上皮细胞、内皮细胞、肺泡巨噬细胞 、天然杀伤 (NK) 细胞、树突状细胞以及单核巨噬细胞发生。除了干扰素，IL-1β、IL-6和TNF-α等促多种炎症细胞因子表达都会添加。

在感染前期，上呼吸道有用启动干扰素反响（IFN-I-III 反响）有助于快速铲除病毒，并阻止病毒传播到下呼吸道。而病毒进入下呼吸道引起的肺部IFN反响很简单引发细胞因子风暴和安排损害。病毒也会经过多种病毒蛋白（如Nsp1,3,6,13,14,15&16）来阻止干扰素反响各个阶段的信号传导，破坏干扰素反响。

干扰素反响及相关炎症因子会导致巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞 和中性粒细胞很多游离到肺部，尽管有助于铲除病毒，但也可导致安排损害。

动物实验表明，在感染前期或许提早增强干扰素反响，能抑制病毒仿制，减轻感染。临床试验也发现，危重患者IFN-a2b 雾化医治可缩短住院时刻，但这种医治却对中症患者无益。

研讨发现，重症感染者中约10%体内有抗IFN本身抗体，而轻症和中症感染者体内没有；一些有IFN生成相关遗传缺陷的人，由于不能有用启动上呼吸道IFN反响，感染后往往会开展为重症。

成功的干扰素反响激活，导致有限的病毒进入、翻译、仿制和组装，有助于在前期辨认和铲除受感染的细胞，为适应性免疫的加快开展提供所有必要条件 。一旦经过先天防御，病毒则会面临首要安排相容性复合体 (MHC) Ⅰ 类和 Ⅱ类以及直接天然杀伤 (NK) 细胞激活。

NK细胞占人体循环淋巴细胞的 5-20% 和外周血单核细胞总数的 15%，能够辨认并铲除受病毒感染的细胞。

2. 特异性免疫与新冠病毒

MHC-Ⅰ分子在几乎所有类型细胞的细胞膜上均有表达，关于 CD8+T细胞免疫非常重要。MHC-Ⅱ 分子首要在抗原呈上细胞膜（巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞、B 细胞）上和少量非免疫细胞（如肺泡Ⅱ细胞）膜上表达，关于 B 细胞活化、增殖和分解以及 CD4+T 细胞免疫非常重要。

当抗原提呈细胞辨认了SARS-CoV-2 的结构蛋白，并经过MHC呈上将信息传递给幼稚T细胞（也称初始T细胞）时，I类MHC 呈上会激活 CD8+T细胞，II 类 MHC呈上激活 CD4+T细胞，导致各种类型的效应 CD4+和 CD8+T细胞的激活和分解，其中一些会迁移到肺部，分别经过效应细胞因子的发生和诱导受感染细胞的直接裂解来和谐病毒铲除。

宿主细胞感染病毒后，在组成病毒蛋白的加工进程中，病毒序列会在细胞外表的MHC类分子中呈现出来，CD8+T 和 CD4+细胞均可辨认病毒序列，检测出含有仿制病毒的细胞（即受感染细胞）。这些细胞毒性T细胞（首要是CD8+）会进犯受感染的细胞，裂解这些细胞，阻止病毒仿制，并开释IFN-γ和TNF-α等抗病毒细胞因子。

初始CD4+T 细胞还可分解为Th1、Th17、Treg 和滤泡辅助性T细胞（Tfh）。Th1会开释IFN-γ等细胞因子，介导NK细胞和细胞毒性T细胞等效应细胞铲除病毒，进一步激活常驻巨噬细胞，征集外来巨噬细胞。Th17会征集中性粒细胞，此外其他淋巴细胞也都会向炎症部位集合，开释促炎症细胞因子，这些都会增强抗病毒和促炎活性。Tfh能促进淋巴结中的 B 细胞增殖和分解为发生抗体的浆细胞，还参加维持 CD8+T 细胞的功用。

初始B细胞在与病毒和Tfh结合后，经过增殖、超骤变、阳性选择等进程分解为排泄抗体的浆细胞，发生针对病毒抗原的特异性抗体。抗体可经过阻断病毒刺突蛋白与 ACE2 受体的结合来中和 SARS-CoV-2，并可经过与补体和 Fc 受体结合来促进中和功用。大部分中和抗体与刺突蛋白的受体结合域表位（RBD）结合（90%以上），一些抗体还能模仿ACE2与病毒结合后使膜融合蛋白失效然后使病毒无法欺骗和感染细胞。

感染 SARS-CoV-2 或接种疫苗后，最早发生的抗体类型是IgD 和 IgM，接着是IgA, 最终是IgG。一般在感染后7-9天左右开端发生IgM 抗体，这种抗体对立原具有高亲和力，并在调理作用中发挥关键作用。IgA 抗体紧随 IgM 发生，血清水平高于 IgM，是粘膜外表和排泄物中的首要抗体类别，主导前期中和反响。IgG 抗体通常呈现在免疫反响的后期，由于它们需求时刻来获得高亲和力和更有用的中和病原体的才能，激活补体途径，并经过抗体依赖性细胞毒性杀死受感染的细胞。

抗体滴度在感染后2-5周抵达前期峰值，5-6个月时抵达高峰，之后在 3-4 个月内下降 5 倍至 10 倍，乃至或许不到高峰值的7%。一般IgG衰减速度较慢， 而IgM 和 IgA 会敏捷衰减；核衣壳蛋白抗体衰减较快，而刺突蛋白抗体可继续6-12个月。回忆B细胞可长期存在，但随着新的病毒骤变株的呈现，抗体的中和作用会下降。病毒特异性的CD4+和 CD8+T 细胞能结合病毒的多种结构和非结构蛋白（包含但不限于刺突蛋白），应对病毒免疫逃逸的才能更强，且这些病毒特异性的T细胞在感染后至少继续存在12个月，具有更强壮的维护才能。

临床研讨发现，中和抗体滴度与新冠的疾病严峻程度减轻无关，而病毒特异性CD4+和 CD8+T 细胞与疾病严峻程度下降有关。在无症状或许轻症感染者的病毒铲除进程中，病毒特异性T 细胞的快速部署在抑制病毒仿制中发挥了重要作用，而病毒特异性抗体的呈现则要滞后1-2周；在重症感染者中，则经常呈现CD4+和 /或CD8+T 细胞的耗竭，炎症反响增强但T细胞数量明显削减。

在免疫介导的病毒铲除后，病毒特异性 T 和 B 细胞中有一部分会作为回忆细胞继续存在。这些回忆T细胞和回忆B细胞有些进入血液和循环，有些则在安排中长期驻留以介导局部免疫维护感染部位。这种由细胞介导的免疫和回忆反响介导的免疫继续时刻往往比抗体更长。

在消除病毒后炎症的衰退进程中，适应性调理细胞（例如调理性 T 细胞和 B 细胞）和先天免疫细胞（例如巨噬细胞和调理性树突状细胞）也有贡献。

与感染相似，疫苗接种也会引起抗体排泄和特异性细胞淋巴细胞分解，增强人体关于这种病毒的免疫力。当再次检测到感染过/接种过疫苗的病毒时，免疫体系能快速做出反响，敏捷铲除病毒。

新冠抗体首要是与病毒RBD区域特定位点结合来中和病毒和防治感染，在不断的感染和骤变进程中，狡猾的病毒会不断更换马甲来反制宿主的反抗，当新冠病毒RBD区域发生改动不再与抗体结合或许结合功率下降的病毒株就能逃避抗体进犯，并能成功分散出去的时，即成为新的盛行株，这也被人们称之为免疫逃逸。此刻人体就是常听到的再次感染新冠病毒的不同毒株。

需求着重的是：尽管本文中分隔介绍了先天免疫和特异性免疫的抗病毒作用，两者并非彼此独立，完全一前一后，而是彼此和谐彼此影响，共同应对病毒感染这一重大事件。

3. 感染VS免疫的结果——逝世 or 恢复

感染SARS-CoV-2后，很少部分有严峻基础病或免疫先天后天缺损的感染者更简单开展为重症乃至逝世。

重症感染的患者往往体现出有限或推迟的干扰素反响、抗原呈上功用改动、或安排驻留巨噬细胞池改动，而无法及时有用地进行抗病毒反响，导致病毒的继续感染仿制诱发长期的安排损害。

而在免疫角度则是推迟的干扰素反响和无法控制的炎症反响。无法控制的炎症反响包含反常的骨髓反响（如循环中的过量未成熟单核细胞、中性粒细胞和骨髓祖细胞）、很多的致病性本身抗体（如靶向核抗原、磷脂、T细胞抗原、B细胞抗原、趋化因子或细胞因子的抗体），以及血管损害等。推迟的干扰素反响会导致特异性免疫的推迟，促炎症反响继续走高而维护性特异免疫反响不足，乃至引起免疫耗竭，比方NK细胞耗竭、肺泡巨噬细胞耗竭、T细胞耗竭、呼吸道广泛的细胞浸润等等。

细胞因子风暴(cytokine storm）的特征是白介素 IL-1β、IL-6、IL-12、IFN-γ 和肿瘤坏死因子-α 等炎性细胞因子的过度发生，是很多人惊骇新冠的重要原因之一，在一些人心中乃至成了新冠患者危及生命的代名词，由于多先进的医疗设备和药物以及医术精深的医师都束手无策。

实际上，只要很少量新冠感染者会发生细胞因子风暴（新冠引起急性呼吸困顿综合征），新冠感染也不是细胞因子风暴的仅有诱因。在脓毒血症、嵌合抗原受体T细胞疗法、流感、SARS、HIV，MERS等病毒感染中都或许发生细胞因子风暴。

在人类没有建立起对付新冠病毒的有用机制前，关于感染后呈现过度炎症的情况，医师只能针对症状采纳必定的抗炎医治。英国的一项大型恢复试验发现：如果给予承受机械通气或氧气支撑的患者运用地塞米松（一种糖皮质激素）医治可下降逝世率，但也发现对轻度疾病患者并不是如虎添翼，而更或许是落井下石，发生负面影响。

在免疫体系的努力下，大部分感染者在感染2天-2周左右铲除病毒，也有少量人在感染几个月后体内还能检测到病毒或病毒抗原&RNA，还有人在感染3个月后还或许遭受一些无法被其他原因解说的不适症状（也被称为长新冠）。这些不单与病毒有关，还与感染形成的安排损害、继续的高炎症水平和消化道菌群反常有关，一起也有新冠惊骇症等心理要素导致皮质醇水平居高不下而发生的各自不适。食与心会在介绍完4方面要素后进行详细分析。

食与心温馨总结：免疫体系是人体对立感染（比方新冠病毒感染）的主力，功用良好的先天免疫和特异性免疫体系能让人更快消除病毒，更快恢复。

需求着重的是：人体打败和铲除病毒并不是一个无损进程，而更或许伴随着很多的细胞伤亡。除了阵亡的免疫细胞（比方脓液、浓痰中含有很多逝世的中性粒细胞），受感染的细胞或许被病毒信号诱发凋亡，也或许被免疫细胞消除，而感染进程中的这些细胞损耗需求时刻来逐步恢复。一般来说，病毒感染时刻越长，形成的身体损害越大，需求的修正时刻也越长。修正的时刻和速度很大程度取决于个别的免疫力，而免疫力很大程度依赖于本身的共生微生物。

实际上转阴只意味着没有检测到病毒或许抗原，并不意味着恢复，更不意味着免疫体系的工作现已完毕。转阴后抗病毒免疫战役缓慢衰退，促炎症反响与抗炎症反响的转换和平衡逐步完善。

综上，要想更有用地防治病毒感染，从免疫角度，能够采纳以下4种方法：

• 抗炎饮食。饮食形成的炎症可加剧病毒感染诱发的炎症水平上升。了解你的饮食是否会促炎症可参阅一周健康早餐（71）——什么样的饮食会促炎症；想要测验抗炎饮食别错过一周健康晚餐（71）——最能抗炎症的9种食物。

• 不要吃太饱。过量进食会抢占免疫体系资源来辨认和消化食物，然后削减抗病毒的免疫才能。进一步了解可参阅拯救脸盲的免疫体系（二）：减负。进食控制能够提高个别免疫体系的功用现已是生命科学研讨中的根本一致。很多人对专家提议多吃一些高蛋白食物发生严峻误解，以为这几天要吃掉两个星期的食物就是多吃，其实并不是这样，是应该在饮食中适量添加优质蛋白类食物的份额，而不是食物的总量。

• 弥补益生菌。有益共生微生物参加调理人类的消化体系，免疫体系，神经体系和内排泄体系。动物研讨发现，特定益生菌能调理免疫细胞分解，增强免疫力。临床研讨发现，弥补特定益生菌能减轻新冠感染症状，加快恢复。食与心研讨室在我国、日本和美国的查询也发现，经常食用克己NS8酸奶的人，病毒感染频率明显减小，感染后症状更轻，恢复更快。这类的研讨和观察在20多年以来一直有不同的研讨团队在实验中验证过这些机理。

• 食用无添加发酵食物。无添加发酵食物中除了含有活性益生菌，还含有菌的活性发酵产物如短链脂肪酸，而短链脂肪酸能调理免疫细胞分解，增强抗病毒才能。紧记一条，食物的类型决定了你的肠道菌群类型，肠道菌群的类型决定了你的健康水平。

尽管人类无法直接命令或许操纵自己的免疫体系，但几万年来进化出的人体免疫在应对感染方面仍然是十分高效和聪明的，最先进的大脑以及AI智能体系也无法比拟。只要咱们不盲目地给免疫体系添加负担（第1和2条），多给免疫体系添加助力（第3和4条），大部分人都能在疫情之后幸存下来，正如人类在数十万年的进化史中体现的那样。