Nat Commun :科学家识别了驱动结肠癌发生的重要新型基因

　　与正常组织相比，肿瘤多表现出增强的重编程效应，其病因主要由细胞内的基因组改变引起。 最近， 刊登在国际杂志Nature Communications上的《alocaltumormicroenvironmentacquiredsuper-enhancerinducesanoncogenicdriverincolorectalcalcarcinon 我们通过研究识别了对结肠癌生长非常重要的新基因，同时发现肿瘤周边部环境中的炎症可能与肿瘤细胞的生长有关。

　　在这项研究中，研究人员通过研究首次发现，结肠癌肿瘤周围的环境可能能够对所谓的“超级增强子”( super enhancer )进行重编程，这种区域具有高浓度的转录机制，控制细胞是否恶化该超级增强子在细胞所有增强子中占1%-2%的比例，可调节此前被认为是癌基因的PDZK1IP1基因。 研究人员清除PDZK1IP1基因可能会减缓结肠癌生长，表明PDZK1IP1及其超级增强子可作为新型抗癌疗法的作用靶点。

　　图片来源： naturecommunications(2022 ).DOI:10.1038/s41467-022-33377-8

　　研究人员Royce Zhou说：“在美国，结肠癌是第三大流行和第二大致死性癌症，这种癌症依赖手术治疗，但免疫疗法的出现彻底改变了结肠癌患者的治疗模式，但它只对部分的患者有效。 所以科学家们有必要识别新的作用靶点”。

　　研究结果表明，超级增强子可能被肿瘤微环境中的周围炎症激活，这种炎症允许癌细胞在原本不存活的环境中存活。 炎症性肠病是结肠癌发生的已知风险因素，也有助于研究者了解结肠癌发生的新分子机制。

　　Ramon Parsons博士说，对于大部分钟结肠癌患者来说，这可能意味着肿瘤发生的炎症能促进肿瘤生长，预防或了解饮食对结肠微环境的影响，强调抑制结肠炎症效应的重要性。 在治疗方面，有遗传证据表明靶向作用的特殊基因实际上能抑制肿瘤的发展，了解所有成分后，研究者可能有能尽可能预防大肠癌发生的特殊工具。本研究通过研究15名结肠癌患者术后机体肿瘤组织和周围健康组织实现，准备和分析活细胞可能有助于肿瘤微环境的观察和诱发结肠癌的遗传和生物学驱动因素的观察。

　　研究人员Parsons表示，我们直接从手术室携带生物样品的活细胞，可能很快就能测定肿瘤的表观遗传学状态。 没有西奈山医院的基础设备可能无法实现。

　　综上所述，本研究结果凸显了对结肠癌患者原始标本进行表观遗传学分析的意义和重要性。

　　原始来源：

　　Zhou，R.W .Xu，j .Martin，t.c.et al.alocaltumormicroenvironmentacquiredsuper-enhancerinducesanoncogenicdrived