罕见病对制药巨头意味着什么：“千亿赛道”怎么突围

　　以前被认为是“小人物”的罕见病领域越来越受到国内外制药企业的青睐。 10月以来，全球罕见病领域官宣发布多项重磅收购信息。

　　当地时间10月3日，知名跨国制药公司阿斯利康及其子公司瑞赞制药同意以约6800万美元(约合人民币4.84亿元)收购成立于2014年的罕见病公司LogicBio Therapeutics。

　　当地时间10月3日和5日，“宇宙大制药公司”辉瑞宣布了两起收购，包括以54亿美元收购GBT公司。 我们认为，这将进一步加强罕见病领域的布局。

　　弗罗斯特沙利文预测，国内罕见病药物市场2020年达到13亿美元，2030年或增加到259亿美元。 在总的部大型并购下，跨国制药企业在中国罕见病市场上也更加重视。 2021年9月，辉瑞和阿斯利康都在中国建立了罕见的疾病事业部。

　　来源：北海康成招股书

　　不过，有业内人士向《澎湃新闻》记者指出，罕见病领域是热门赛道，但研发、商业化等摆在企业面前的实际困难不容忽视。

　　国内外药企加码罕见病领域

　　其实，最近参与收购的瑞赞制药也是阿斯利康收购的罕见病公司。 2020年底，阿斯利康宣布同意以390亿美元的现金和股票收购成立于1992年的瑞赞制药，这标志着他正式进入罕见疾病领域。 此后的2021年9月，阿斯利康又以5亿美元的价格收购了罕见病制药公司Caelum BioSciences。

　　阿斯利康并不是第一家加码罕见病领域的跨国药企。 2021年11月，默沙东宣布完成了对Acceleron Pharma的收购。 该公司的业务包括开发罕见病药物，此次收购价值近115亿美元。 在此之前的2018年5月，日本武田制药以650亿美元收购爱尔兰稀有疾病制药巨头查理，此次收购于2019年1月完成。

　　与跨国制药巨头的并购相比，国内制药企业在罕见病领域的动作主要体现在产品管道布局上。

　　被誉为“本土罕见病第一股”的北海康成，于2021年底在香港证券交易所上市。 今年9月发布的半年报显示，北海康成管道组合包括有效作用机制的生物制剂、小分子及基因疗法解决方案，针对具有巨大市场潜力的部点最常见病和罕见肿瘤适应证，共有13项在商业化产品中，八硫酸酯酶注射液是我国第一个被批准用于治疗罕见病亨特综合征的酶替代疗法。2022年3月，翰森制药旗下人源抗CD19单抗伊奈利珠单抗注射液经国家药品监督管理局批准上市。 这是国内治疗视神经脊椎炎谱系疾病( NMOSD )的首个抗CD19单抗。 NMOSD是中枢神经系统自身免疫性疾病，2018年被列入国家121种罕见病目录，全球总患病率为0.5-4/10万。

　　君实生物被外界熟知的PD-1单抗突破到罕见病领域。 2022年4月，三重普利单抗用于小细胞肺癌的治疗，获得了FDA颁发的孤儿药(罕见病药也称为“孤儿药”)资格认定。 这是该药获得的第五个FDA孤儿药物资格认证。 之后的7月，特雷普利单抗用于鼻咽癌的治疗，并获得了欧洲委员会的孤儿药物资格认定。

　　值得注意的是，国内药企并不是罕见病布局自主开发，而是通过与海外企业合作获得相关权益。 例如，翰森制药的伊奈利珠单抗注射液，2019年5月与翰森制药和Viela Bio，Inc .签署了许可协议，以2.2亿美元获得了该药在中国的开发和商业化权利。 2021年12月，国家药品监督管理局通过优先审查程序，批准了百济神州与EUSA Pharma合作获得权益的罕见病药品注射用西妥昔单抗进口注册申请。

　　药企喜欢罕见病领域的什么？

　　是一种少见病，亦称孤独症，是一种发病率极低、患病总人口数极少的疾病，具有种类多、遗传为主、诊断困难、病情重、可治疗性低、治疗费用高等特点。 目前，全球已发现约7000多种罕见病，但只有10%的罕见病有相应的治疗方法。

　　与其他药物相比，由于罕见病药物研发成本高、参与者狭窄等原因，药物研发机构过去往往缺乏研发动力，罕见地将药物沦为“遗弃孤儿”，也是被称为“孤儿药”的原因。 但目前巨大的未得到满足的需求已经成为药企加码罕见病领域的动力之一。

　　“对阿斯利康来说，罕见疾病的潜力在于我们认为这件事有使命感就足够了。 ”星盘全球执行副总裁、国际业务及中国总裁王磊此前在接受包括《澎湃新闻》记者在内的媒体采访时表示，一种罕见病的人数虽然罕见，但一切加起来并不罕见

　　四川天府健康产业研究院首席专家孟立联接受《澎湃新闻》记者采访时表示，生理学、病理学的重大进展和罕见病本身的大量研究，在客观上为罕见病药物研发提供了比以往更好的条件和机会，这也为许多药企在罕见病药物这一领域同时，罕见病药物问题已成为政府关注的问题，相关投入、资源也向该领域倾斜。对企业来说，罕见病新药“市场垄断期”是更直接的政策优惠。

　　2022年5月，国家药监局发布《中华人民共和国药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）》明确鼓励儿童药品和罕见病药品研发和创新，对首次批准上市的儿童专用新品种、剂型和规格及批准上市的罕见病新药，分别给予12个月

　　恒瑞医药半年报显示，公司目前已有多种产品涉及儿童药物、罕见病药物等领域，在研发过程中积极与监管机构就药物研发计划进行交流，在提高相关药物临床研发效率，加快解决患者未满足治疗需求的同时

　　罕见病收入数据来源：阿斯利康2021财报

　　当然，罕见病的投入也给药企带来了业绩上的回报。 根据2021年的财务报告，阿斯利康罕见病领域的合计贡献额为30亿7000万美元，占当年收益的8%左右。 武田2021年度的数据显示，从罕见病中获得的收益为6112亿日元，收益贡献位居第二。 北海康成半年报显示，上半年营收3472.8万元，同比增长184.8%。 部分原因是被批准的罕见病药物销量的增加。

　　“千亿赛道”以外的挑战

　　罕见的疾病是千亿跑道，但这并不意味着这是一条容易走的路。

　　“罕见病药物研发缓慢，不仅仅是因为缺钱。 ”海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东对《澎湃新闻》记者说，罕见病如其名，罕见、难治、少数、高价。 这意味着即使开发出真正的特效药物，也不会有那么多患者为此而购买。 企业希望投入后有生产力、有回报，时间周期还不能太长，但药物研发最终成功与否还需要打个问号，98%以失败告终。

　　邓之东还表示，患者数据是开展疾病针对性研究的基础，但许多罕见病的发病机制难以明确，主要取决于致病基因了解不足，罕见病治疗极其昂贵，患者往往放弃治疗，没有患者就没有诊断和数据一些忙碌的医生往往不愿意参加有关罕见疾病的培训。 因为一年可能会遇到一两个患者，所以我想花这个时间得患者和经费多的病。

　　王磊在上述采访中还提到了罕见病用药的难点。 “罕见病药物因发病少、产量少，成本高，患者也难找，往往拿着药等待患者。 希望我们也能尽可能地发现罕见患者，提供必要的治疗，尽早治疗罕见患者，找到医生。 ”对本土创新型药物企业来说，如何实现更好的商业化是罕见病药物面临的挑战。 北海康成在半年报中表示，目前的重点仍然是通过建立更强大的诊断网络来扩大患者人数。 公司计划扩充内部专职商业团队，在中国建立成熟的罕见病商业化团队，有能力商业化多种罕见病产品。

　　罕见病药物研发来之不易，药物上市后价格往往居高不下，如何让罕见病群体能够使用这些药物也成为药企不可避免的话题。 以一年一度的国家医疗保险谈判工作为例，在2021年的医疗保险谈判中，“所有小团体都不应被放弃”这句话引起广泛共鸣，最终罕见病药肌苷钠从70万一针降至3万一针。 2022年的国家医疗保险谈判也提出适当向罕见患者倾斜，许多罕见疾病药物通过了初审名单。

　　对于罕见病药物的可获得性，王磊对《澎湃新闻》记者表示，单方面实际上难以满足我国罕见病患者的诊断、用药、支付需求，国家将继续在医疗保险和城市定制型商业医疗保险等方面提出新的保障思路作为药企，也将积极支持罕见病多层次保障体系建设。 在增强自身研发能力的基础上，开展多方合作，支持建立多层次支付保障体系，确保创新的罕见病药物和诊疗方案满足患者不完善的需求。